Persistência de dados e-health num sistema de gestão de ensaios clínicos

The present thesis details the development of a platform belonging to a project focused on the development and commercialization of Smart Health solutions in Portugal. The platform in question aims to facilitate the integration testing and clinical trial of medical devices, utilizing a standard to establish a uniform set of semantics and nomenclatures and provide proper protection and storage of the data. For the development of the project, research was made into the matters of clinical trials, regulatory norms and standards capable of applying them, with HL7 FHIR being the clear standout. Furthermore, a value analysis of the idea of the platform was conducted, highlighting the interest for it and the benefits it might bring. This was followed by the proper analysis and design of the platform, which entailed not only documenting the context under which it would operate (its architecture, through multiple views), but also the various concepts and functionalities that were to be considered (its use cases and domain). The implementation of these ideas was also exposed, with the support of code snippets, and its consequent experimentation and evaluation was done to confirm its capacity in data storage and the efficiency in its performance when faced with rigorous data sets.A presente tese está focada no desenvolvimento de uma plataforma de persistência e gestão de dados clínicos. Este projeto enquadra-se na iniciativa denominada SMART-HEALTH4-ALL, que visa promover a conceptualização, desenvolvimento e comercialização de tecnologias Smart Health em Portugal. A plataforma em questão vai servir como ferramenta integral de suporte, no contexto de ensaios clínicos. Estes ensaios envolvem a troca de informação entre vários aparelhos Smart Health e outras entidades que vão executar revisões estatísticas, de forma a validar o correto funcionamento dos aparelhos e permitir que estes sejam aprovados para desenvolvimento em massa. Um dos maiores obstáculos enfrentados durante os ensaios clínicos é elevada disparidade na forma como os dados clínicos estão estruturados e designados nos aparelhos e sistemas envolvidos (tanto os que se sujeitam ao ensaio, como os que realizam as provas desse ensaio), levando ao uso de uma grande quantidade de tempo e recursos para uniformizar estas estruturas e possibilitar a correta execução dos ensaios. A plataforma proposta tem como objetivo facilitar e acelerar esta etapa no desenvolvimento de tecnologias médicas, propiciando o envio e receção dos dados clínicos, servindo como localização singular onde estas trocas de dados ocorrerão. De forma a prevenir a referida inconsistência nas definições e estruturações dos dados clínicos, a plataforma terá também a responsabilidade de fornecer uma definição uniforme de semânticas e nomenclaturas para a estruturação dos dados clínicos, promovendo a proteção e correta gestão dos mesmos. Para o desenvolvimento desta, investigações foram elaboradas, através de revisões de literatura, de forma a definir um estado de arte sobre os tópicos de ensaios clínicos (em que consistem e qual a sua importância e impacto no desenvolvimento tecnológico clínico), normas regulatórias (legais e de ética, que devem ser respeitadas e suportadas por ensaios clínicos e tecnologias usadas nas suas execuções), sobre gestão de dados clínicos e sobre standards de estruturação de dados capazes de respeitar essas normas e serem usados na implementação da plataforma. O estado de arte contém em particular uma análise significativa de uma série de standards, considerando o seu contexto histórico, as suas vantagens e desvantagens e a compatibilidade com a plataforma a desenvolver, com o standard denominado HL7 FHIR sendo o que mais se destacou e que provou ser o mais adequado para esta situação particular. Consequentemente, foi executada uma análise de valor à ideia da plataforma. Esta etapa envolveu uma definição mais concreta da ideia e das oportunidades que levaram à criação da ideia em si, através de pesquisas bibliográficas sobre testemunhos e estatísticas relevantes. Tendo isto, o valor da ideia foi determinado atráves do interesse por detrás da ideia e os vários benefícios que esta poderia trazer para as entidades que desfrutassem dela. De seguida, foram elaboradas as fases de análise e desenho de engenharia da plataforma. Iniciou-se documentando os vários conceitos e funcionalidades que iriam compor a plataforma em si, atráves de diagramas de domínio e da definição dos seus casos de uso, respetivamente. O desenho envolveu o planeamento e previsão dos contextos em que a plataforma se iria encaixar, com que outros componentes iria comunicar e como a transferência de informação ocorreria ao longo das suas camadas, ou seja, a potencial arquitetura do projeto, conseguida atráves de diagramas de sequência, físicos e de componentes, que ilustravam as várias vistas a considerar. Tendo esta documentação efetuada e a análise e desenho concluídas, procedeu-se à exposição da implementação da plataforma em si, que se iniciou com a exploração de quais tecnologias usar (linguagem Java, framework de Spring e especificações de HL7 FHIR), procedendo posteriormente à detalhada série de passos para a configuração dos dois componentes chave da plataforma: o servidor HAPI FHIR e a API de gestão de dados. Para ambos, os passos a tomar para os preparar e executar foram apresentados com o auxílio de extratos de código e explicações dos mesmos, de forma a que qualquer indíviduo, mesmo que com conhecimento limitado de codificação, pudesse acompanhar o processo. Por conseguinte, tendo a plataforma completamente implementada, realizou-se a fase de experimentação e avaliação da solução. Para tal, determinaram-se inicialmente os indicadores (os aspetos da plataforma que iam ser avaliados). O primeiro destes indicadores foi descrito como a capacidade de corretamente persitir e gerir os dados clínicos. O segundo e terceiro indicador relacionaram-se com a performance da plataforma quando exposta a uma série consecutiva de dados clínicos e a agrupados (bundles) destes dados de grande dimensão, respetivamente. Para cada indicador foram estabelecidas duas hipóteses, uma com perspetiva positiva perante os resultados obtidos e outra com perspetiva negativa. Com isto, executaram-se as experiências através de simulações de pedidos HTTP à plataforma e uma série de dados foram recolhidos para se poder executar testes estatísticos perante os mesmos e através dos seus resultados, rejeitar ou aceitar as hipóteses previamente expostas e consequentemente avaliar as condições da plataforma após implementação. A avaliação resultou numa apreciação positiva perante todos os indicadores, levando à conclusão de que a plataforma ia de encontro com as expetativas que lhe foram designadas anteriormente. Por fim, foi elaborada uma conclusão que refletia sobre o trabalho desenvolvido (considerando que todos os objetivos da plataforma foram atingidos), o trabalho futuro (breves melhorias e sugestões) e uma apreciação pessoal sobre o projeto

Bortezomib, thalidomide and dexamethasone, with or without cyclophosphamide, for patients with previously untreated multiple myeloma: 5-year follow-up

This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs License.-- et al.This follow-up extension of a randomised phase II study assessed differences in long-term outcomes between bortezomib-thalidomide-dexamethasone (VTD) and VTD-cyclophosphamide (VTDC) induction therapy in multiple myeloma. Newly diagnosed patients (n = 98) were randomised 1:1 to intravenous bortezomib (1·3 mg/m2; days 1, 4, 8, 11), thalidomide (100 mg; days 1-21), and dexamethasone (40 mg; days 1-4, 9-12), with/without cyclophosphamide (400 mg/m2; days 1, 8), for four 21-day cycles before stem-cell mobilisation/transplantation. After a median follow-up of 64·8 months, median time-to-next therapy was 51·8 and 47·9 months with VTD and VTDC, respectively. Type of subsequent therapy was similar in both arms. After adjusting for asymmetric censoring, median time to progression was not significantly different between VTD and VTDC [35·7 vs. 34·5 months; Hazard ratio (HR) 1·26, 95% confidence interval: 0·76-2·09; P = 0·370]. Five-year survival was 69·1% and 65·3% with VTD and VTDC, respectively. When analysed by minimal residual disease (MRD) status, overall survival was longer in MRD-negative versus MRD-positive patients with bone marrow-confirmed complete response (HR 3·66, P = 0·0318). VTD induction followed by transplantation provides long-term disease control and, consistent with the primary analysis, there is no additional benefit from adding cyclophosphamide. This study was registered at ClinicalTrials.gov (NCT00531453).This study was supported by research funding from Janssen Research & Development.Peer Reviewe

Estimating the sustainability of carbon nanotube composites: reprocessing studies

Polylactide (PLA) has attracted particular attention in the area of environmentally degradable polymer materials. Some applications require the incorporation of a reinforcement material to produce a composite with specific properties. It was observed that PLA /carbon nanotube (CNT) composites present adequate properties for liquid sensing. The health risks involved in the use of carbon nanotubes are still under study, and thus the application of these materials must be planned with caution. From the point of view of environmental protection, recycling the CNT composites is the way to reduce these problems to the lower level possible, by maximizing they life cycle. The work presented reports the processing of PLA/CNT composite monofilaments, produced for sensing applications, and their reprocessing to form new monofilament composites. The monofilaments were reprocessed three times, and the tensile properties and electrical resistivity was measured. The melt flow index of the nanocomposites after each reprocessing step was measured. The thermal stability was evaluated by thermogravimetric analysis. It was observed that, although the melt flow index increased with reprocessing cycles, the tensile and electrical properties of the monofilaments produced after reprocessing were not affected, even after the fourth processing cycle. The thermal stability of the filaments was comparable after each processing cycle.Project Inteltex, FP

Sintonia automatizada de ganhos de retroação de estados em sistemas de controle com o auxílio de redes neurais artificiais.

Este trabalho propõe uma metodologia para a sintonia de ganhos de sistemas de controle automático baseados em realimentação de estados. O objetivo da metodologia é encontrar de forma eficiente condições de sintonia que atendam aos requisitos de projeto previamente definidos. O cumprimento destes requisitos é quantificado objetivamente, através de índices de desempenho (custos), que avaliam os diferentes critérios de desempenho do sistema. Um conjunto inicial de ganhos de realimentação é obtido através da técnica LQR (Linear Quadratic Regulator), aplicada a um modelo simplificado do sistema de controle. Em seguida, para cada ganho de realimentação, é definido um fator multiplicador, ao qual são atribuídos valores discretizados dentro de um intervalo determinado, e então é gerada uma série de conjuntos de fatores multiplicadores, contendo todas as combinações possíveis entre esses valores. Os ganhos iniciais são multiplicados por cada um dos conjuntos de fatores multiplicadores, gerando uma série de conjuntos de ganhos de realimentação. Para cada um desses conjuntos de ganhos, realiza-se uma simulação com o modelo completo do sistema em malha fechada, e obtêm-se custos (índices de desempenho) correspondentes. Os conjuntos de ganhos e os respectivos custos associados são utilizados para o treinamento de uma rede neural do tipo MLP (multi-layer perceptron), que estimará as possíveis melhores soluções, que possuem os menores custos associados. Essas soluções são validadas por meio de novas simulações, utilizando o sistema completo e então, por fim, é escolhida a solução que melhor sintoniza o sistema. A metodologia é ilustrada com uma aplicação em um sistema de controle do tipo C* (“C-star”) controlando um modelo longitudinal linearizado de uma aeronave. Os resultados mostram que os requisitos de projeto são satisfatoriamente atendidos com um custo computacional bastante eficiente e promissor

Leitura de imagem e o ensino das artes no Brasil

Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Instituto de Artes, Departamento de Artes Visuais, 2015.O ensino das artes mantém até os dias de hoje uma divisão modernista entre as artes: artes/artesanato; arte erudita/arte popular; cultura de massa/alta cultura. Além disso, pouco leva em conta as experiências estéticas dos alunos. A partir de uma análise comparativa de relatos de experiência de projetos vencedores do prêmio Arte na Escola, na perspectiva da Proposta Triangular, sistematizada por Ana Mae Barbosa, e da Educação em Cultura Visual, sob a ótica de autores como Fernando Hernández e Belidson Dias, o presente trabalho reflete que é possível trabalhar a apreciação estética com os estudantes do Ensino Básico

Aspectos históricos e teóricos da retomada das relações diplomáticas entre Estados Unidos e Cuba durante o governo Obama

Trabalho de Conclusão de Curso (especialização)—Universidade de Brasília, Instituto de Relações Internacionais, Programa de Pós-Graduação em Relações Internacionais, XXI Curso de Especialização em Relações Internacionais, 2020.O artigo faz um breve histórico das relações entre Estados Unidos e Cuba e foca nas diversas distensões promovidas pelo governo Barack Obama, a partir de 2009, e por último faz uma análise das difíceis negociações bilaterais que culminaram com o restabelecimento das relações diplomáticas dos dois Países após quase 50 anos de distanciamento.The article gives a brief history of the relations between the United States and Cuba and focuses on the different distensions promoted by the Barack Obama administration, starting in 2009, and finally, it analyzes the difficulties in bilateral negotiations that culminated in the restoration of diplomatic relations between the two countries after almost 50 years of distance

Inductive Continuity via Brouwer Trees

Continuity is a key principle of intuitionistic logic that is generally accepted by constructivists but is inconsistent with classical logic. Most commonly, continuity states that a function from the Baire space to numbers, only needs approximations of the points in the Baire space to compute. More recently, another formulation of the continuity principle was put forward. It states that for any function F from the Baire space to numbers, there exists a (dialogue) tree that contains the values of F at its leaves and such that the modulus of F at each point of the Baire space is given by the length of the corresponding branch in the tree. In this paper we provide the first internalization of this "inductive" continuity principle within a computational setting. Concretely, we present a class of intuitionistic theories that validate this formulation of continuity thanks to computations that construct such dialogue trees internally to the theories using effectful computations. We further demonstrate that this inductive continuity principle implies other forms of continuity principles